《南来北往》大结局中，主要角色的命运走向如下：
马魁因祸得福换回沈大夫马魁在追捕毒贩贾金龙的过程中，为保护乘客被毒贩的子弹击中胸膛，虽送医及时保住了性命，但因伤势接近心脏，被迫提前退休，无法再从事剧烈运动和危险工作。
汪新马燕成功怀孕马魁在出任务前曾提醒汪新和马燕应将生孩子提上日程，但两人婚后一直忙于事业：马燕钻研做生意，汪新专注警察工作。
其他角色结局
马魁和沈大夫在亲朋好友的祝福下举行了简单的婚礼，幸福地生活在一起。
汪新和马燕开始新的生活篇章，期待着宝宝的到来。
毒贩贾金龙及其同伙被成功抓获，案件得以侦破。
《南来北往》的故事以圆满的结局收尾，展现了角色们在经历波折后收获幸福的过程，传递了“幸福是奋斗出来的”这一积极主题。
