委内瑞拉与美国的矛盾主要源于政治对立、资源争夺和霸权扩张三方面。
政治对立方面，1999年查韦斯执政后推行反美政策，反对美国对外战争，还与古巴、伊朗等被美国视为对手的国家结盟。查韦斯还指控美国支持2002年针对他的政变，这使得两国关系开始恶化。2013年马杜罗上台后，美国在2019年认定其政府“非法”，并持续对委内瑞拉进行政治施压，这进一步加剧了两国之间的政治矛盾。
资源争夺方面，委内瑞拉拥有全球最大已探明石油储量，约3030亿桶，而且其重油与美国炼油设施高度互补。美国为了增强自身在全球能源市场的定价权，试图控制委内瑞拉的石油资源，这导致了两国在资源领域的激烈争夺。
霸权扩张方面，美国以“门罗主义”为幌子，将委内瑞拉视为其“西半球霸权”的障碍。在2026年1月，美国以“扫毒”为名对委内瑞拉进行军事打击，其真实目的是推翻委内瑞拉的反美政权，维护自身在该地区的主导地位。这种霸权行径严重侵犯了委内瑞拉的主权和国家利益，使得两国矛盾不断升级。
