电视剧《那年花开月正圆》的大结局是：皇上和太后离开东院，吴家平安无事，沈星移为保护周莹和吴家人被官兵杀害，吴泽保住性命乘船离开，怀先出国留学，周莹几年后去世并被追封为一品诰命夫人。
皇上与太后离开东院，吴家平安在剧情的最终阶段，皇上和太后莅临东院，这一事件成为全剧高潮的导火索。随着他们的离开，吴家暂时摆脱了直接的政治威胁，家族得以保全平安。这一结局既体现了吴家在动荡时局中的生存智慧，也暗示了封建皇权对民间家族的间接影响。
沈星移之死沈星移为保护周莹和吴家人，以“刺杀太后”的罪名被官兵杀害。这一情节凸显了他的牺牲精神与对周莹的深情。作为剧中与周莹情感纠葛最深的角色之一，沈星移的结局充满了悲剧色彩。他的死不仅是个体命运的终结，也象征着在封建礼教与时代洪流中，个人抗争的无力感。
吴泽的结局吴泽在剧情中保住了性命，最终乘船离开。这一安排为他保留了生存的希望，也暗示他可能选择远离政治漩涡，寻求新的生活。作为吴家的一员，他的离开反映了家族成员在危机中的不同选择，部分人选择坚守，部分人选择隐退。
怀先的出国留学怀先的出国留学是剧中为数不多的积极结局之一。这一情节体现了周莹对下一代教育的重视，也象征着吴家在时代变革中寻求新出路的尝试。怀先的离开不仅是个体命运的转折，也暗示了传统家族向现代化转型的可能性。
周莹的去世与追封周莹在几年后去世，终年四十二岁，后被追封为一品诰命夫人。这一结局既是对她一生跌宕起伏的总结，也是对她商业成就与社会贡献的官方认可。作为清末陕西首富，周莹以女性身份在男性主导的商界取得成功，她的去世与追封具有历史象征意义，反映了时代对女性能力的逐步承认。
剧情背景补充该剧以陕西省吴氏家族的史实为背景，讲述了周莹从民间女子成长为陕西首富的传奇人生。1884年，周莹随养父周老四来到关中，因养父输光钱财被卖入沈家当丫头。逃跑途中，她躲进吴家东院大少爷吴聘的轿中，意外获得吴家家主吴蔚文的赏识，得以留在吴家。为救昏迷的吴聘，周莹嫁入吴家冲喜，但吴聘不久身亡，吴家遭受重创。
为重振吴家，周莹入股陕西织布局，却遭朝廷打击入狱。出狱后，她建立泾阳布厂，引领吴家走上改革之路，使家族产业在动荡时局中得以发扬光大。周莹的一生不仅是个体奋斗的史诗，也是清末民初社会变革的缩影，展现了女性在传统社会中的突破与局限。
