《酱园弄·悬案》改编自民国四大奇案之一的酱园弄杀夫案，故事发生在1945年上海新昌路的酱园弄。
影片开场，瘦弱女子詹周氏（章子怡 饰）手刃亲夫“大块头”詹云影（王传君 饰），并碎尸16块，这一骇人血案瞬间引起社会的广泛关注和议论。起初，詹周氏承认是自己所为，但随后又反悔，案件由此陷入重重迷雾。
詹云影曾是典当行鉴定师，上海陷入战争困境后失意，沉迷赌博。詹周氏长期遭受他的虐待，她的命运在杀夫后迎来巨大转变。盲眼算命先生宋瞎子（易烊千玺 饰）住在詹周氏家楼下，身份和年纪成谜，他似乎知晓一些不为人知的秘密。作家、剧作家西林（赵丽颖 饰）在戏剧被撤后，试图通过宣扬此案挽回事业。为日本傀儡政权工作的警署副局长薛至武（雷佳音 饰）坚信自己的作为是正义的，全力调查此案。詹周氏的狱友王许梅（杨幂 饰）原是舞女，因窝藏难民入狱，她鼓励詹周氏。邻居铁匠何惠贤（大鹏 饰）起初看似与案件无关，但其真实角色逐渐浮出水面。詹云影的朋友张保福（李现 饰）则试图利用詹家的困境谋利。
随着调查的深入，旧时代的车轮不断向前，案件真相层层待揭，众人的命运也被这桩悬案改写。影片不仅聚焦于案件本身，还深度探讨了夫妻、父女关系，折射出民国时期的法律问题，以二战为时代背景，着重刻画人物关系如何走向矛盾临界点，描绘了大时代下鲜活的众生相。
