《皓镧传》大结局为：吕不韦被皓镧的儿子嬴政抓起来流放，皓镧成为秦国王后，嬴政继承王位；异人在位三年后去世；皓镧内心最爱吕不韦；赵国灭亡；赵国王后因公主雅去世悲伤不已；华阳夫人曾辅佐异人登基。 具体内容如下：
吕不韦：嬴政登基后，因秦国奸人散播谣言称嬴政生父是吕不韦，且嬴政认为吕不韦与父亲异人之死难逃关系，同时忌惮其权力过大，最终将他流放。皓镧曾请求儿子饶吕不韦一命，最后吕不韦与皓镧像相识最初一样重会洛阳。
皓镧：成为秦国王后。她原本是御史李赫的女儿，因继母陷害家破人亡、身败名裂，被吕不韦买下后献给秦王孙异人，历经诸多波折，最终儿子嬴政继承王位，她也登上王后之位。她自始至终最爱的人是吕不韦，但只能将这份感情搁在心里。
嬴政：继承王位。他是皓镧与异人之子，在异人病重不治后登基，对吕不韦心存猜忌和怨恨，将其流放。
异人：在位三年后去世。他作为秦王孙在赵国皇宫当人质，与皓镧、吕不韦一同经历诸多阴谋和困境，后在华阳夫人辅佐下登基，但不久便病重离世。
赵国王后：在女儿公主雅去世后悲伤不能自已。公主雅因爱慕异人而多次陷害皓镧和吕不韦，最终陷害皓镧不成反丧命。
华阳夫人：辅佐异人登基，凭借异人的地位母凭子贵。
赵国灭亡：在战国晚期的秦赵争锋中，赵国最终走向灭亡。此前秦国坑杀赵军四十万，异人作为质子生命受到威胁，吕不韦还曾利用皓镧挑起事端扰乱赵国内廷，借机带异人逃离赵国归秦，这些都加速了赵国的衰败和灭亡。
