美伊仇恨核心源于1953年美国干涉伊朗内政，本质是主权冲突、意识形态对立与地缘利益争夺的长期积累。
美英为维护石油垄断利益（伊朗当时推动石油国有化），联手策划推翻伊朗民选首相摩萨台，扶植亲美巴列维王朝。这一直接干涉践踏伊朗主权的行为，让伊朗民众对美国埋下深刻反美情绪，成为后续所有矛盾的起点。
霍梅尼领导革命推翻巴列维政权，建立以反美为核心的神权政体，美国被伊朗官方称为“大撒旦”。同年，伊朗学生占领美国驻德黑兰使馆，扣押52名美国人质长达444天，两国正式断交，双边关系从盟友彻底转向敌对。
双方因石油利益控制、核问题主导权、地区霸权争夺及意识形态根本对立，仇恨延续至今，成为中东地缘冲突的核心矛盾之一。
