《小城大事》的演员阵容如下：
主要演员赵丽颖饰演李秋萍，黄晓明饰演郑德诚，陈明昊饰演解春来，朱媛媛饰演高雪梅，秦俊杰饰演杜涛，耿乐饰演林冬福，余皑磊饰演谭光明。这些演员在剧中承担核心角色，通过角色间的互动推动剧情发展。
次要演员张国强饰演赵东升，刘威葳饰演刘丹，李九霄饰演杨小海，张维伊饰演钱昌远，王伊瑶饰演孙小燕，董可飞饰演三胖，朱超艺饰演余青田，陈昊明饰演孟晓丽，刘巴特尔饰演郑志强，陈法蓉饰演常总，罗二羊饰演关一明，郭广平饰演夏长友，张晔子饰演王丽丽，韩昊霖饰演郑大鹏，王建国饰演郑德生，贾景晖饰演马卫东，傅迦饰演王德发，刘亭作饰演田海洋，李溪芮饰演莫妮卡，刘桦饰演何斌。这些角色丰富了剧情层次，展现了小城社会的多元面貌。
其他演员苏正友饰演郑大嫂，吴彦姝饰演杨奶奶，夏力薪饰演严谨，李强饰演李达夫，房子斌饰演蔡钢，巫刚饰演张（省）副书记，尹元章饰演小海螺。此外，部分角色如杨支书、邓主任、张厂长（签署合同，达成意向），以及大虎/二虎/三虎/四虎/五虎（杨小海跟班）、小黑/大壮/小宝/小余（郑志强跟班）的具体演员未公开，可能由群演或未署名演员出演。
该剧演员阵容涵盖老中青三代，既有实力派演员的稳定发挥，也有新生代演员的活力注入，为故事增添了真实性与感染力。
