梅长苏原本确实属意黄晓明，宫羽的扮演者周奇奇最初被推荐演女主角，但最终因卖片和人气问题改演宫羽。以下是《琅琊榜》部分选角内幕的详细介绍：
一开始《琅琊榜》男主角是钦点黄晓明演出，据说当时他正在拍摄《大唐玄奘》，档期已满。粉丝抓紧机会力荐胡歌出演，但胡歌过去演出的李逍遥形象和梅长苏有着明显落差，所以剧凳正组起初也没当回事。
直到胡歌的一位铁粉亲手把一整套的《琅琊榜》小说交到胡歌手上，让同样是从车祸当中涅盘重生的胡歌拜读完之后深深爱上梅长苏这个角色，于是奋力争取。
胡歌让制作人侯鸿亮到其话剧《如梦之梦》亲自鉴赏观摩，而侯鸿亮在看完胡歌的表演之后被深深打动，马上就敲定男主角由胡歌饰演。
《琅琊榜》剧中妙音坊当家红牌“宫羽”不仅武功高强，还善解音律，高雅温婉的“宫羽”也是许多达官团粗态贵人追捧的对象，但她却一心暗恋着江左盟宗主梅长苏，不惜女扮男装站岗也要保护自己心爱的人。
饰演“宫羽”角色的女星周奇奇，在原本试镜时深受导演喜爱，被推荐演出剧中女主角。不过之后再考虑到卖片和人气问题，所以把原本的角色替换为“宫羽”。
刚出道时的王凯名气还不响亮，身为原著小说书迷的他听到《琅琊榜》选角相当振奋，努力钻研的他试镜时加了不少细微动作和自创台词，表现得异常出彩，把同样来试镜的许多一线男星挤下去。结束之后王凯也默默地静候结果。
制作人侯鸿亮认为王凯这样的性格如同靖王本身不争不抢的个性，但当时观众对他的印象还停留在《丑女无敌》娘娘腔角色陈家明，导演孔笙、制作人侯鸿亮都坚持由他来演出“靖王”萧景琰。王凯果真创立了经典角色，而当时《琅琊榜》发布会上王凯还压力大到泪洒现场。
刘涛曾经在节目上透露自己当初接演《琅琊榜》，原本要饰演的角色其实是“静妃”，但导演在跟刘涛深谈之后发现她有豪爽的另一面，因此直接对着她说：“你是霓凰”。
刘涛听完问道：“那霓凰和静妃有什么差别？”，导演表示差别就是霓凰跟胡歌演戏，让身为胡歌迷妹的刘涛一秒改口：“我是霓凰”，笑翻众人。
当初《琅琊榜》开拍后期发现预算研究不足，最好在不花钱的情况下继续拍下去，于是剧中的大反派悬镜司首尊“夏江”一角就请来执行导演王永泉亲自演出，他的儿子副导演王宏饰演剧中的“黎刚”。
剧中巡防营副统领“欧阳迟”塌源和江左盟成员“甄平”其实都是执行导演，负责卖菜传递消息的“童路”则是选角导演魏伟，甚至唱了《琅琊榜》的插曲。
